一、質(zhì)量控制檢測(cè)項(xiàng)目

1. • 外觀：白色或類白色結(jié)晶性粉末，符合藥典描述。
   • 溶解度：測(cè)定在水、乙醇等溶劑中的溶解性（如藥典規(guī)定）。
2. • 化學(xué)法：與特定試劑反應(yīng)顯色確認(rèn)官能團(tuán)。
   • 光譜法：
     • 紅外光譜（IR）：比對(duì)特征吸收峰。
     • 紫外-可見光譜（UV-Vis）：檢測(cè)最大吸收波長(zhǎng)（如250-260 nm）。
   • 色譜法：HPLC或TLC法，與對(duì)照品保留時(shí)間/斑點(diǎn)對(duì)比。
3. • 高效液相色譜法（HPLC）：
     • 色譜條件：C18柱，流動(dòng)相為甲醇-緩沖鹽體系，流速1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm。
     • 計(jì)算峰面積，外標(biāo)法或內(nèi)標(biāo)法定量。
4. • HPLC法：檢測(cè)已知雜質(zhì)（如合成中間體、降解產(chǎn)物）及未知雜質(zhì)。
   • 質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）：用于雜質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定。
   • 限度：?jiǎn)坞s≤0.5%，總雜≤1.0%（參考ICH指南）。
5. • 模擬藥物在胃腸道中的釋放（如片劑/滴眼液）：槳法或籃法，測(cè)定特定時(shí)間點(diǎn)的溶出量。
6. • 氣相色譜（GC）：檢測(cè)合成中可能殘留的有機(jī)溶劑（如甲醇、乙醇），限度符合ICH Q3C要求。
7. • 需氧菌、霉菌、酵母菌總數(shù)檢測(cè)，及控制菌檢查（如大腸埃希菌）。

二、穩(wěn)定性研究檢測(cè)

1. 影響因素試驗(yàn)
   • 高溫（60℃）、高濕（RH 75%±5%）、強(qiáng)光照射：考察性狀、含量及雜質(zhì)變化。
2. 加速試驗(yàn)
   • 40℃±2℃/RH 75%±5%，6個(gè)月，評(píng)估有效期預(yù)測(cè)。
3. 長(zhǎng)期試驗(yàn)
   • 25℃±2℃/RH 60%±5%，持續(xù)監(jiān)測(cè)至有效期結(jié)束。

三、生物樣本中的檢測(cè)（藥代動(dòng)力學(xué)研究）

1. 樣本類型：血漿、房水（眼部用藥）。
2. 前處理：蛋白沉淀（乙腈）或固相萃取。
3. 分析方法：
   • 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）：高靈敏度檢測(cè)微量藥物濃度。
   • 線性范圍：1–100 ng/mL，定量限（LOQ）≤1 ng/mL。

四、安全性檢測(cè)

1. 無(wú)菌檢查：滴眼液需通過膜過濾法驗(yàn)證無(wú)菌性。
2. 內(nèi)毒素檢測(cè)：鱟試劑法（LAL），限值≤0.5 EU/mL。

五、方法學(xué)驗(yàn)證要求

• 專屬性：區(qū)分主成分與雜質(zhì)/基質(zhì)干擾。
• 準(zhǔn)確性：加標(biāo)回收率98%-102%。
• 精密度：RSD＜2.0%（重復(fù)性、中間精密度）。
• 線性：r²≥0.999。

關(guān)鍵儀器與試劑

• 儀器：HPLC（DAD檢測(cè)器）、LC-MS/MS、GC、IR光譜儀。
• 對(duì)照品：安普樂定標(biāo)準(zhǔn)品（USP/EP級(jí)）、雜質(zhì)對(duì)照品。