一、檢測項目分類

1. 藥物濃度檢測

• 臨床治療藥物監測（TDM） 用于評估患者血液或組織中的藥物濃度，確保達到有效治療劑量（通常有效血藥濃度為 1-4 μg/mL），同時避免過量導致的副作用（如血栓風險增加）。
• 檢測樣本：血清/血漿、尿液（代謝物檢測為主）。

2. 興奮劑檢測

• 體育禁藥篩查 醋酸甲地孕酮因其促進食欲和可能的合成代謝作用，被世界反興奮劑機構（WADA）列為禁用物質。檢測重點在于尿液中藥物及其代謝物的定性分析。
• 檢測限值：WADA規定尿液中濃度超過 1 ng/mL 即視為陽性。

3. 非法添加檢測

• 食品/保健品非法添加篩查 部分非法減肥產品或動物飼料中可能違規添加醋酸甲地孕酮以促進增重，需檢測其殘留量。
• 檢測樣本：食品、飼料、動物源性產品（如肉類、乳制品）。

二、常用檢測方法

1. 色譜法

• 高效液相色譜法（HPLC） 適用于血藥濃度定量檢測，靈敏度可達 0.05 μg/mL，但需復雜樣本前處理（如固相萃取）。
• 液相色譜-串聯質譜（LC-MS/MS） 金標準方法，特異性高，可同時檢測母藥及代謝物（如羥化代謝物），檢測限低至 0.01 ng/mL，用于反興奮劑篩查。

2. 免疫分析法

• 酶聯免疫吸附試驗（ELISA） 快速初篩手段，適用于大批量樣本（如運動員尿檢），但可能出現交叉反應（與其他孕激素類藥物）。

3. 快速檢測技術

• 膠體金試紙條 用于現場篩查（如飼料檢測），10分鐘內出結果，但僅限定性分析。

三、關鍵檢測指標

1. 母藥檢測：直接測定醋酸甲地孕酮原型濃度。
2. 代謝物分析
   • 主要代謝途徑：羥基化、乙酰基水解。
   • 特征代謝物：去乙酰基甲地孕酮（Megestrol）、6β-羥基甲地孕酮。
3. 手性異構體鑒別 部分非法合成藥物可能含非活性異構體，需通過手性色譜柱區分。

四、臨床與監管標準

• 醫學參考范圍：
  • 治療癌癥：口服劑量通常為 160-800 mg/天，血藥濃度需維持在 1-4 μg/mL。
  • 惡病質治療：劑量較低（約 80 mg/天），檢測需關注個體差異。
• 監管限值：
  • 食品中殘留（中國標準）：動物源性食品中不得檢出（≤ 0.01 mg/kg）。
  • 反興奮劑檢測（WADA）：尿液中閾值 1 ng/mL。

五、檢測難點與解決方案

1. 低濃度檢測（如興奮劑篩查）
   • 難點：代謝物在尿液中濃度極低。
   • 方案：采用LC-MS/MS結合衍生化技術提高靈敏度。
2. 復雜基質干擾（如食品檢測）
   • 難點：脂肪或蛋白質干擾檢測結果。
   • 方案：QuEChERS法快速凈化樣本。

六、應用場景舉例

1. 醫院腫瘤科：監測晚期癌癥患者用藥依從性及毒性風險。
2. 反興奮劑實驗室：奧運會、職業體育賽事尿樣復檢。
3. 食品安全檢測機構：抽查畜禽產品中違禁添加情況。

七、最新技術進展

• 高分辨質譜（HRMS）：可非靶向篩查數千種化合物，同時監控藥物及其降解產物。
• 微流控芯片：便攜式設備實現床邊快速TDM檢測。

總結