一、雜質檢測的核心目標

1. 安全性評估：明確雜質種類及其毒性，避免對人體或環境造成危害。
2. 質量控制：確保產品純度符合行業標準（如藥典、食品安全國家標準等）。
3. 法規合規：滿足國際（ICH、USP、EP）和國內（如《中國藥典》、GB標準）的監管要求。

二、檢測項目分類及重點領域

1. 藥品領域

• • 工藝雜質：合成中間體、副產物（如抗生素中的降解物）。
  • 降解產物：儲存或運輸中產生的分解物（如阿司匹林中的水楊酸）。
  • 檢測方法：HPLC、LC-MS、TLC等。
• • 重金屬：鉛（≤10 ppm）、砷（≤2 ppm）、鎘、汞（依據ICH Q3D）。
  • 殘留催化劑：鈀、鉑（≤5-10 ppm，視劑型而定）。
  • 檢測方法：ICP-MS、原子吸收光譜（AAS）。
• • 分類：ICH Q3C將溶劑分為1類（致癌物，如苯）、2類（毒性溶劑，如甲醇）、3類（低風險溶劑）。
  • 限值：根據日暴露量（PDE）計算，例如丙酮限值5000 ppm。
• • 限度檢查：無菌制劑需通過無菌測試，非無菌制劑需控制需氧菌、霉菌等（如USP <61>）。

2. 食品領域

• 農藥殘留：有機磷類（如敵敵畏）、擬除蟲菊酯類（如氯氰菊酯），依據GB 2763-2021設定最大殘留限量（MRL）。
• 重金屬污染：鉛（谷物≤0.2 mg/kg）、鎘（大米≤0.2 mg/kg）、汞（水產≤0.5 mg/kg）。
• 生物毒素：黃曲霉毒素B1（花生≤20 μg/kg）、赭曲霉毒素A（谷物≤5 μg/kg）。
• 添加劑超標：防腐劑（苯甲酸）、甜味劑（糖精鈉）、色素（日落黃）。
• 非法添加物：三聚氰胺（乳制品）、蘇丹紅（調味品）。

3. 化工及材料領域

• 單體殘留：聚丙烯中的丙烯單體（≤5 ppm）、環氧樹脂中的雙酚A殘留。
• 有毒元素：兒童玩具中的可遷移鉛（≤90 mg/kg，EN 71-3標準）。
• 揮發性有機物（VOCs）：涂料中的苯系物（如甲苯≤0.1%）、甲醛（≤0.1%）。

4. 農藥與獸藥

• 雜質異構體：高效氯氟氰菊酯中無效體比例控制（≤1%）。
• 毒性代謝物：有機磷農藥的氧化代謝產物（如馬拉硫磷的馬拉氧磷）。

三、檢測方法選擇

1. 色譜法
   • HPLC/UPLC：用于有機雜質、添加劑定量分析。
   • GC-MS：檢測揮發性溶劑、農藥殘留。
2. 光譜法
   • ICP-OES/MS：精準測定重金屬及無機元素。
3. 微生物檢測
   • PCR技術：快速篩查致病菌（如沙門氏菌）。
   • 平板計數法：常規微生物限度檢查。

四、限值制定依據

1. 毒理學數據：基于LD50、NOAEL（未觀察到不良反應水平）推算安全閾值。
2. 生產工藝能力：結合實際生產中雜質控制水平（如6σ管控）。
3. 國際協調：ICH Q3系列指導原則統一各國藥典限值差異。

五、案例分析

• 藥品案例：某仿制藥中檢測出基因毒性雜質亞硝胺類（NDMA），依據ICH M7要求限值為≤0.03 ppm。
• 食品案例：進口蜂蜜中檢出氯霉素（禁用獸藥），依據歐盟標準不得檢出（LOD=0.3 μg/kg）。

六、未來趨勢

1. 痕量分析技術：高靈敏度設備（如三重四極桿質譜）檢測pg級雜質。
2. 人工智能應用：通過算法預測雜質降解路徑，優化檢測方案。

結語