染色體組型檢測：核心檢測項目與臨床應用

一、染色體組型檢測的核心技術項目

1. 常規染色體核型分析（G顯帶技術）

• 原理：通過細胞培養、秋水仙素阻滯分裂中期細胞，經胰酶消化和吉姆薩染色（G顯帶），在顯微鏡下觀察染色體的條帶模式。
• 檢測內容：
  • 數目異常：如唐氏綜合征（21三體）、愛德華氏綜合征（18三體）。
  • 結構異常：易位（如羅伯遜易位）、倒位、缺失（如貓叫綜合征的5號染色體短臂缺失）。
• 分辨率：約5-10 Mb，無法檢測微小變異。
• 適用場景：流產組織分析、先天性畸形篩查、原發性閉經/無精癥診斷。

2. 熒光原位雜交（FISH）

• 原理：使用熒光標記的DNA探針與靶序列特異性結合，通過熒光顯微鏡觀察特定染色體區域。
• 檢測內容：
  • 微缺失/微重復：如22q11.2缺失綜合征（DiGeorge綜合征）。
  • 融合基因：如慢性粒細胞白血病的BCR-ABL融合基因。
  • 非整倍體快速檢測：產前羊水或絨毛樣本的13/18/21/X/Y五體篩查。
• 優勢：快速（24-48小時）、針對性強，適用于已知靶點的檢測。

3. 染色體微陣列分析（CMA）

• 原理：基于芯片技術，全基因組掃描拷貝數變異（CNV）和雜合性缺失（LOH）。
• 檢測內容：
  • 微缺失綜合征：如Prader-Willi綜合征（15q11-q13缺失）、Angelman綜合征。
  • 致病性CNV：與自閉癥、智力障礙相關的基因組失衡。
• 分辨率：可達50-100 Kb，檢出率比核型分析高10-15%。
• 適用人群：不明原因發育遲緩、多發畸形患兒的一線檢測。

4. 下一代測序技術（NGS）

• 技術類型：
  • 全外顯子組測序（WES）：檢測編碼區單核苷酸變異（SNV）。
  • 全基因組測序（WGS）：覆蓋全基因組，包括非編碼區。
• 臨床應用：
  • 單基因病診斷（如脊髓性肌萎縮癥、囊性纖維化）。
  • 復雜疾病的遺傳易感性分析（如乳腺癌BRCA1/2突變）。

二、檢測項目的選擇與臨床意義

1. 產前診斷

• 核型分析：適用于高齡孕婦（>35歲）或超聲異常胎兒。
• NIPT（無創產前檢測）：通過母血游離DNA篩查常見三體，但需核型或FISH確診。
• CMA：推薦用于超聲結構異常胎兒的全面評估。

2. 生殖遺傳

• 反復流產夫婦：核型分析排查平衡易位攜帶者。
• 男性無精癥：Y染色體微缺失（AZF區域）FISH檢測。

3. 腫瘤遺傳學

• 實體瘤：CMA檢測拷貝數變異指導靶向治療（如HER2擴增）。
• 血液腫瘤：FISH檢測特定融合基因（如PML-RARA融合于急性早幼粒白血病）。

4. 兒童遺傳病

• 智力障礙/自閉癥：CMA為首選，檢出致病性CNV的比例達15-20%。
• 多發畸形：核型分析與CMA聯合應用。

三、檢測流程與注意事項

1. • 外周血（淋巴細胞培養）。
   • 羊水、絨毛（產前診斷）。
   • 骨髓或實體瘤組織（腫瘤檢測）。
2. • 核型分析無法檢測低比例嵌合體（<5-10%）。
   • CMA不能檢測平衡易位或單親二倍體（需結合STR分析）。
3. • 需區分臨床意義明確的變異（致病性/可能致病性）與意義未明變異（VUS）。
   • 家系驗證（如父母樣本）對判定新生變異至關重要。

四、未來發展方向

結語