一、藥物質量控制的檢測項目

1. • 檢測目的：確保原料藥或制劑中溴莫尼定的標示量與實際含量一致。
   • 常用方法：
     • 高效液相色譜法（HPLC）：采用C18色譜柱，流動相為甲醇-緩沖鹽體系，紫外檢測器（波長246 nm）。
     • 紫外分光光度法（UV）：基于溴莫尼定在特定波長下的吸光度定量。
2. • 檢測目的：分析原料藥或制劑中的雜質（如合成中間體、降解產物）。
   • 方法：
     • HPLC-二極管陣列檢測器（DAD）：通過梯度洗脫分離雜質，結合保留時間和光譜特征定性。
     • 液相色譜-質譜聯用（LC-MS）：用于未知雜質的結構鑒定。
3. • 檢測目的：評估眼用制劑（如滴眼液）中活性成分的釋放速率。
   • 方法：依據藥典（如USP、ChP）標準，采用溶出儀模擬眼內環境，定時取樣并通過HPLC測定累積溶出量。
4. • 檢測內容：驗證滴眼液中藥物分布的均勻性及單劑量裝量差異。

二、穩定性研究相關檢測

1. • 條件：高溫（40℃±2℃）、高濕（RH 75%±5%）或強光照射，定期取樣分析。
   • 檢測指標：含量變化、雜質增長、pH值及溶液顏色變化。
2. • 目的：確定藥物有效期和儲存條件（如避光、冷藏）。

三、生物樣品中的檢測（藥代動力學與臨床監測）

1. • 檢測意義：研究藥物吸收、分布、代謝及排泄（ADME）。
   • 方法：
     • LC-MS/MS：高靈敏度、高選擇性，可檢測ng/mL級別的溴莫尼定及其代謝物（如brimonidine glucuronide）。
     • 樣品前處理：血漿經蛋白沉淀（乙腈）或固相萃取（SPE）凈化。
2. • 關鍵參數：Cmax（峰濃度）、Tmax（達峰時間）、AUC（藥時曲線下面積）、半衰期（t1/2）。

四、安全性相關檢測

1. • 方法：動物實驗或體外模型（如角膜上皮細胞培養），檢測藥物對眼部組織的刺激性。
2. • 重點：檢測長期使用后可能產生的毒性代謝產物。

五、方法學驗證要點

• 專屬性：區分主成分與雜質/基質干擾。
• 線性與范圍：覆蓋預期濃度的80%-120%。
• 精密度（RSD＜2%）與準確度（回收率98%-102%）。
• 檢測限（LOD）與定量限（LOQ）：如LC-MS/MS的LOQ可達1 ng/mL。

六、實際應用案例

1. 仿制藥一致性評價：對比自制滴眼液與原研藥的溶出曲線和雜質譜。
2. 臨床過量中毒分析：通過LC-MS/MS快速測定血漿濃度，指導急救處理。

總結