化學藥品（原料藥）檢測：關鍵檢測項目解析

一、理化性質檢測

1. • 檢測內容：顏色、晶型、氣味、流動性等。
   • 方法：目視檢查、顯微鏡觀察、粉末流動性測試。
   • 意義：異常外觀可能提示降解或污染。
2. • 檢測內容：在水、有機溶劑中的溶解性。
   • 方法：藥典規定的搖瓶法或滴定法。
   • 意義：影響制劑的生物利用度和穩定性。
3. • 檢測內容：熔化或沸騰的溫度范圍。
   • 方法：毛細管法、差示掃描量熱法（DSC）。
   • 意義：驗證物質純度及晶型一致性。
4. • 適用對象：水溶性原料藥。
   • 方法：電位法測定溶液pH。
   • 意義：影響藥物的化學穩定性及制劑配伍性。

二、純度分析

1. • 檢測內容：合成副產物、中間體、降解產物等。
   • 方法：高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC）、質譜聯用技術（LC-MS）。
   • 標準：通常要求單個雜質≤0.1%，總雜質≤0.5%（根據具體品種調整）。
2. • 檢測內容：合成或純化過程中殘留的有機溶劑（如甲醇、甲苯）。
   • 方法：頂空氣相色譜（HS-GC）。
   • 依據：ICH Q3C規定的PDE（允許日暴露量）限值。
3. • 檢測內容：重金屬（Pb、As、Hg、Cd）及其他有毒元素（如Ni、Pd）。
   • 方法：電感耦合等離子體質譜（ICP-MS）、原子吸收光譜（AAS）。
   • 依據：ICH Q3D根據毒性分類設定限值。
4. • 檢測內容：氯化物、硫酸鹽等。
   • 方法：離子色譜法、滴定法。

三、含量測定

1. • 適用對象：具有明確酸堿或氧化還原特性的原料藥。
   • 方法：酸堿滴定、絡合滴定。
2. • 方法：HPLC、GC（外標法或內標法）。
   • 優勢：高選擇性，適用于復雜基質。
3. • 方法：紫外-可見分光光度法（UV-Vis）。
   • 限制：需驗證專屬性，避免雜質干擾。

四、晶型與粒度分析

1. • 檢測內容：多晶型物的鑒別（如無定形、結晶型）。
   • 方法：X射線衍射（XRD）、拉曼光譜。
   • 意義：不同晶型可能影響溶解度和生物等效性。
2. • 方法：激光衍射法、顯微鏡法。
   • 標準：D50、D90等參數需符合制劑工藝要求。

五、微生物檢測

1. • 檢測內容：需氧菌、霉菌、酵母菌總數。
   • 方法：平皿法、薄膜過濾法。
2. • 適用對象：注射用原料藥。
   • 方法：鱟試劑法（凝膠法或光度法）。
   • 標準：根據給藥途徑設定限值（如≤0.25 EU/mg）。

六、穩定性試驗

1. • 條件：40℃/75% RH，持續6個月。
   • 目的：預測原料藥在長期儲存中的降解趨勢。
2. • 條件：25℃/60% RH，持續至有效期。
   • 檢測項目：含量、雜質、物理性質變化。

七、檢測方法與標準依據

• 藥典方法：USP、EP、ChP中收載的檢測方法為通用標準。
• 方法驗證：需驗證專屬性、靈敏度、精密度、線性等參數（符合ICH Q2）。
• 新技術應用：如LC-MS用于痕量雜質鑒定，近紅外光譜（NIR）用于快速無損檢測。