致畸試驗檢測項目詳解

一、母體相關檢測

1. • 體重及攝食量：記錄妊娠期母體體重變化及食物消耗量，間接評估毒性對母體代謝的影響。
   • 臨床觀察：包括活動狀態、毛發、呼吸、排泄物等異常，判斷母體中毒癥狀。
   • 器官重量與病理檢查：解剖后測定肝臟、腎臟、脾臟等器官重量，觀察組織病理學變化（如壞死、炎癥）。
2. • 妊娠率與黃體數：評估受試物對母體受孕能力的影響。
   • 著床數：統計子宮內胚胎著床點數量，反映胚胎早期存活情況。

二、胚胎/胎兒檢測

1. • 活胎數、死胎數、吸收胎數：計算胚胎死亡率及吸收率。
   • 胎仔體重與體長：測量胎仔體重、頂臀長（Crown-Rump Length），評估整體發育遲緩。
   • 性別比例：分析性別比例失衡是否與受試物相關。
2. • 外部畸形（肉眼及解剖顯微鏡觀察）：
     • 頭部畸形（無腦、腦膨出、小頭畸形）。
     • 面部畸形（唇裂、腭裂、眼瞼閉合不全）。
     • 四肢畸形（短肢、缺趾、多趾、關節異常）。
     • 尾部畸形（短尾、卷尾）。
   • 內臟畸形（Barrow染色法或顯微解剖）：
     • 心血管系統（室間隔缺損、大血管錯位）。
     • 神經系統（脊柱裂、脊髓空洞）。
     • 泌尿生殖系統（腎缺失、尿道下裂）。
   • 骨骼畸形（茜素紅染色骨骼標本）：
     • 骨化延遲（顱骨、胸骨、指骨骨化點數減少）。
     • 骨骼形態異常（肋骨分叉、椎骨融合、胸骨裂）。
3. • 胎盤重量、形態（如血腫、鈣化）及組織結構異常。

三、數據分析與評估

1. • 劑量-反應關系：計算畸形發生率（%）、胎仔平均畸形數，判斷效應與劑量的相關性。
   • 顯著性檢驗：通過t檢驗、卡方檢驗對比實驗組與對照組差異（如p<0.05為顯著）。
2. • 陽性判斷：畸形率顯著升高且存在劑量依賴性，或出現對照組未見的特異性畸形。
   • 陰性判斷：畸形率與對照組無差異，且母體無明顯毒性（避免假陰性）。

四、試驗設計要點

1. • 常用物種：大鼠（OECD 414標準）、家兔（敏感性強）、小鼠。
   • 給藥時間：覆蓋器官形成期（大鼠妊娠第6-15天，家兔第6-18天）。
2. • 高劑量：誘導母體輕度毒性（如體重下降≤10%）。
   • 中/低劑量：評估無毒性效應水平（NOAEL）。
   • 陽性對照：維生素A（致畸）或阿司匹林（骨骼異常）。

五、局限性及替代方法

• 種屬差異：動物結果外推至人類需謹慎（如沙利度胺在家兔中致畸，大鼠不敏感）。
• 替代技術：胚胎干細胞試驗（EST）、微生理體外模型（減少動物使用）。