慢性毒性試驗檢測項目詳解

1. 生理與一般觀察指標

• 體重與攝食量：基礎毒性指標，體重增長抑制提示系統性毒性。
• 行為學觀察：活動量、協調性（如轉棒試驗）、神經反射（如瞳孔反應）等。
• 存活率：高劑量組存活率顯著下降可能預示嚴重毒性或致癌性。

2. 血液學指標

• 全血細胞分析：
  • 紅細胞系統：紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（HGB）、紅細胞壓積（HCT）——評估貧血或血液缺氧。
  • 白細胞系統：白細胞總數（WBC）及分類（中性粒細胞、淋巴細胞等）——反映感染或免疫抑制。
  • 血小板計數（PLT）：凝血功能異常提示骨髓抑制或出血傾向。

3. 血液生化學指標

• 肝功能：
  • ALT（丙氨酸氨基轉移酶）、AST（天冬氨酸氨基轉移酶）：肝細胞損傷標志。
  • ALP（堿性磷酸酶）、總膽紅素（TBIL）：膽汁淤積或膽道損傷指標。
  • 總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）：合成功能下降提示慢性肝病。
• 腎功能：
  • 血清肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）：腎小球濾過功能指標。
  • 電解質（Na?、K?、Cl?）：失衡提示腎小管損傷。
• 代謝與內分泌：
  • 血糖（GLU）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）：代謝綜合征相關。
  • 甲狀腺激素（T3、T4、TSH）：評估內分泌干擾效應。

4. 尿液分析

• 常規檢查：尿蛋白（提示腎小球損傷）、尿糖（腎小管重吸收異常）、尿潛血。
• 沉渣鏡檢：管型、結晶、上皮細胞——鑒別腎小管壞死或結石風險。
• 尿比重/滲透壓：反映腎臟濃縮功能。

5. 病理學檢查

• 器官重量與系數：
  • 絕對重量：肝、腎、心、脾、腦等。
  • 臟器系數（器官重/體重×100%）：異常增大（增生/水腫）或縮小（萎縮）。
• 組織病理學：
  • 常規染色（HE染色）：評估細胞壞死、炎癥、纖維化等。
  • 特殊染色（如Masson染色觀察膠原沉積）：輔助診斷肝硬化、心肌纖維化等。
  • 電鏡超微結構：早期亞細胞損傷（如線粒體腫脹、內質網擴張）。

6. 特異性系統毒性檢測

• 神經系統：
  • 神經行為學測試：曠場實驗、Morris水迷宮。
  • 神經遞質水平：多巴胺、5-羥色胺等（腦組織勻漿或腦脊液分析）。
• 免疫系統：
  • 免疫器官重量：脾臟、胸腺。
  • 淋巴細胞亞群（CD4+/CD8+）、NK細胞活性、IgG/IgM：免疫功能抑制或亢進。
• 生殖與發育：
  • 性腺重量（睪丸、卵巢）、精子計數與活力。
  • 激素水平：雌二醇、睪酮、促卵泡激素（FSH）。

7. 特殊毒性終點

• 致癌性篩查（2年試驗）：
  • 腫瘤發生率：組織學確認良/惡性腫瘤。
  • 癌前病變：增生、異型增生。
• 遺傳毒性關聯指標：
  • 骨髓微核試驗：染色體損傷。
  • 彗星試驗（單細胞凝膠電泳）：DNA鏈斷裂。

8. 其他輔助檢測

• 氧化應激標志物：MDA（丙二醛）、SOD（超氧化物歧化酶）、GSH（谷胱甘肽）。
• 炎癥因子：IL-6、TNF-α、CRP（C反應蛋白）。
• 代謝組學/基因組學：新型生物標志物探索毒性機制。

檢測項目選擇的科學依據

1. 受試物特性：化學結構提示潛在靶器官（如脂溶性物質關注肝臟）。
2. 急性/亞急性試驗結果：前期發現的毒性線索需重點追蹤。
3. 物種差異性：大鼠（敏感肝膽系統） vs 犬（敏感心血管系統）。